Веторил Vetoryl від хвороби Кушинга у собак №60 Dechra

Веторил для лікування хвороби Кушинга у собак, 30 капсул Склад

В одній твердій желатиновій капсулі препарату Веторил капсули 10 мг міститься як діючі речовини: трилостану - 10 мг, а як допоміжні речовини: діоксид титану (Е174) (Е172) - 0,035 мг, оксид заліза чорний (Е172) - 0,532 мг, кукурудзяний крохмаль, магнію стеарат і лактози моногідрат. 30 або 60 мг відповідно, а як допоміжні речовини: діоксид титану (Е171) - 1,19 мг, оксид заліза жовтий (Е172) - 0,045 мг, оксид заліза чорний (Е172) - 0,672 мг, кукурудзяний крохмаль, магнію> твердої желатинової капсули препарату Веторил капсули 120 мг міститься як діючі речовини: трилостану - 120 мг, а як допоміжні речовини: діоксид титану (Е171) - 1,885 мг, оксид заліза жовтий (Е172) - 0,072 мг, 1,064мг, кукурудзяний крохмаль, магнію стеарат і лактози моногідрат. Склад оболонки капсули: желатин, діоксид титану, оксид заліза (жовтий), оксид заліза (чорний). шелак.

Опис

Веторил капсули (трилостан) - препарат групи пригнічують функцію надниркових залоз.

Механізм дії:

Трилостан (4а, 5а-епокси-17-гідрокси-3-оксоандростен-2а-карбонітрил) - це карбонітрид) застосування. Трилостан селективно інгібує гідрогеназу 3В-гідроксистероїду в корі наднирника, таким чином пригнічуючи перетворення прегненолону на прогестерон. Це придушення блокує вироблення глюкокортикоїдів і меншою мірою мінералокортикоїдів і статевих гормонів, у той час як рівень прекурсорів стероїдів підвищується. Трилостан також протидіє дії екзогенного адренокортикотропного гормону (АКТГ).

Це не має жодного прямого впливу на центральну нервову та серцево-судинну системи.

Ефективність:

У трьох польових дослідженнях взяло участь у сумі 113 собак. Результати цих досліджень показали, що застосування препарату Веторіл капсули призвело до покращення клінічних проявів (зниження спраги, зниження частоти сечовипускання, зниження задишки, поліпшення апетиту та активності). Зниження рівня пост-АКТГ кортизолу в більшості випадків виявилося протягом 14 днів після початку застосування препарату Веторил капсули.

У цих трьох дослідженнях брало участь 10 собак з гіперадренокортицизмом, викликаним пухлиною надниркових залоз або супутніми пухлинами гіпофіза. Оцінка цих випадків не змогла виявити різницю в клінічній, ендокринній або біохімічній реакції порівняно з випадками гіпофізарного гіперадренокортицизму. Фармакологічні властивості Фармакокінетика Фармакокінетичні дані у собак показали велику варіабельність між різними варіабельністю. Фармакокінетичні дослідження на лабораторних собаках породи бігль встановили AUC в діапазоні від 52 до 281 мкг/мл/хв при дачі препарату з кормом, та від 16 до 175 мкг/мл/хв при прийомі препарату на худобу. В цілому трилостан швидко виводиться з плазми і при досягненні максимальних концентрацій до 1,5 години в діапазоні від 0,5 до 2,5 години повертається майже до вихідного рівня на шосту - дванадцяту годину після введення. Основний активний метаболіт трилостану, кетотрилостан має аналогічну фармакокінетику. Крім того, немає жодних доказів того, що трилостан або його метаболіти накопичуються з часом. Дослідження біодоступності у собак при пероральному застосуванні показали, що трилостан краще всмоктується при прийомі з їжею. Виведення трилостану з організму було продемонстровано на щурах. Трилостан та його метаболіти були виявлені переважно у фекаліях щурів, що вказує на виведення з жовчю як основний шлях виведення. Дослідження на мавпах показали, що трилостан виводиться з організму в рівних кількостях із калом та сечею. Крім того, результати досліджень показали, що трилостан швидко і добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту як щурів так і мавп і що він накопичується в надниркових залозах щурів. Доклінічні дослідження проводили на шестимісячних собаках породи Бігль розділених на групи по . Групи: 0X (плацебо), 1X, 3X, і 5X кратна максимальна початкова доза трилостану - 6.7 мг/кг двічі на день протягом 90 днів. Три собаки у групі 3X (що отримували 20.1 мг/кг двічі на день) та п'ять собак у групі 5X (що отримували 33.5 мг/кг двічі на день) померли між 23 та 46 днем ​​лікування. У них виявлялися такі симптоми: зниження апетиту, зниження активності, втрата ваги, дегідрація, м'який стілець, суттєвий м'язовий тремор, діарея, лежання на боці та хитка хода. Дослідження крові виявило гіпонатріємію, гіперкаліємію та азотемію, що відповідають гіпоадренокортикоїдній кризі. Застосування препарату Веторіл капсули знизило пост-АКТГ кортизол у всіх собак. Собаки у групах 3X та 5X мали знижену активність. Собаки з групи 5X гірші за інші групи набирали вагу. У собак із груп 3X та 5X був знижений натрій, альбумін та загальний рівень протеїну, порівняно з контрольними групами. У собак групи 5X гематокрит був нижчим, ніж у контрольних групах. Було відзначено дозозалежне зростання амілази. Патологоанатомічне дослідження також виявило дозозалежну гіпертрофію кори надниркових залоз.

Польові дослідження

У польовому дослідженні, в якому брали участь 107 собак - некроз/апоплексія надниркових залоз (дві собаки) і гіпоадренокортицизм (дві собаки) дослідженні. Один собака раптово помер від некрозу надниркових залоз приблизно через один тиждень після початку лікування трилостаном. У одного собаки розвинулася апоплексія надниркових залоз, імовірно як наслідок некрозу надниркових залоз, приблизно через шість тижнів після початку лікування трилостаном. Цьому собаці допомогла відмова від трилостану та підтримуюча терапія.

У двох собак під час лікування розвинувся гіпоадренокортицизм. У цих двох собак були симптоми, що відповідають гіпоадренокортицизму (сонливість, анорексія, колапс) та рівень пост-АКТГ кортизолу – менше 0.3 мкг/дЛ. Обом собакам допомогла відмова від трилостану та підтримуюча терапія гіпоадренокортицизму (глюкокортикоїди мінералокортикоїди) після гострого прояву. Додаткові небажані реакції спостерігалися у 93 собак. Найпоширенішими були: діарея (31 собака), сонливість (30 собак), відсутність апетиту/анорексія (27 собак), блювання (28 собак), скелетно-м'язові симптоми (кульгавість, прогресування дегенеративних захворювань суглобів) (25 собак), інфекція сечовивідних проток тремтіння/тремор (10 собак), зовнішній отит (8 собак), респіраторні симптоми (кашель, утруднене дихання) (7 собак), а також реакції на шкірі (себорея, свербіж) (8 собак). прогресуючою серцевою недостатністю із застійними явищами, один собака – через прогресуючі порушення ЦНС та один через зниження когнітивних здібностей, які призвели до порушень виділення). На додаток до двох собак з некрозом надниркових залоз/апоплексією і ще двом з гіпоадренокортицизмом, ще чотири собаки були виведені з досліджень через можливі небажані реакції, включаючи колапс, сонливість і тремтіння. еритроцитарних показників (гематокриту, гемаглобіну, кількості еритроцитів), проте значення залишалися в межах норми. Крім того, приблизно у 10% собак були підвищені значення сечовини (BUN) (≥ 40 мг/дЛ) за відсутності супутнього підвищення креатину. Загалом стан цих собак був у нормі.

Дослідження ефективності при тривалій диспансеризації собак у клініці виявило небажані реакції, схожі на небажані реакції при короткостроковому дослідженні. Найчастіше спостерігали блювоту, діарею та загальні розлади ШКТ. Також спостерігали: сонливість, втрату апетиту/анорексію, серцеві шуми або серцево-легеневі порушення, проблеми з сечовипусканням, нетримання сечі, інфекції сечовивідних проток або захворювання сечостатевої системи та неврологічні порушення. При тривалій диспансеризації виявили 14 смертельних випадків, три з яких, ймовірно, пов'язані з трилостаном. 11 собак загинуло або було присипано під час дослідження з різних причин, які були непов'язані або пов'язані із застосуванням трилостану у невідомий спосіб. У двох польових дослідженнях, проведених на 75 собаках, найпоширенішими з небажаних реакцій були блювання, сонливість, діарея/м'який стілець і анорексія. Інші небажані реакції включали в себе: ноктурію, виразку рогівки, кашель, стійку течку, виділення з піхви та набухання геніталій у стерилізованої самки, гіпоадренокортицизм, порушення балансу електролітів (підвищений калій при зниженому або нормальному натрії), непритомність, застій шлунка, корости, набір ваги та втрату ваги. Один собака загинув від серцевої недостатності із застійними явищами, інший - від легеневої тромбоемболії. Три собаки були приспані під час досліджень. У двох собак була виявлена ​​ниркова недостатність, у ще однієї - почалося прогресування артриту і порушення апетиту. блювання, дегідрацію та колапс), хронічні переривчасті виділення з піхви, геморагічна діарея, періодичне блювання та дистальний набряк кінцівок. Симптоми гіпоадренокортіцизму зазвичай були оборотні після відмови від препарату, але можуть стати постійними. Одному собаці Веторіл капсули було скасовано, проте при огляді роком пізніше, у неї все ще були симптоми гіпоадренокортіцизму. У звіті про дослідження є повідомлення про смертельні випадки 5 з яких можливо пов'язані з прийомом препарату. Вони включають собак, які померли, або були присипані через ниркову недостатність, гіпоадренокортикальної кризи, геморагічної діареї і геморагічного гастроентериту. Добровільні повідомлення під час післяреєстраційного застосування Веторил капсули за кордоном. Найсерйознішими небажаними ефектами були: смерть, некроз надниркових залоз, гіпоадренокортицизм (зміна електролітів, слабкість, колапс, анорексія, сонливість, блювання, діарея та азотемія), і синдром відміни кортикостероїдів (слабка, сонливість, анорексія). Додаткові небажані реакції включали: відмову нирок, цукровий діабет, панкреатит, аутоімунну гемолітичну анемію, блювоту, діарею, анорексію, шкірні реакції (подразнення, еритематозний шкірний висип), парез задніх кінцівок, конвульсії, неротологічні симптоми м'язовий тремор. Ветеринарний лікар повинен знати, що собаки з гіперадренокортицизм піддаються підвищеному ризику панкреатиту. Цей ризик не знижується під час застосування трилостану. Немає даних щодо впливу препарату на сук і собак для відтворення.

Показання для використання

Для лікування гіпофізно та наднирникового гіперадренокортицизму (хвороба Кушинга та синдром) у собак.

Протипоказання

Протипоказанням для застосування препарату є індивідуальна підвищена чутливість тварини до компонентів. Забороняється давати собакам масою менше 3-х кілограм, а також при первинній печінковій та нирковій недостатності.

Не застосовувати під час вагітності. Дані на лабораторних тваринах демонструють тератогенний ефект і загибель плода на ранніх етапах вагітності.

Веторил - спосіб застосування, дози, інструкція

Веторил капсули застосовують орально з кормом один раз на день. Клінічні дослідження показали ефективність середнього денного дозування – 6 мг/кг маси тіла тварини. Дозу слід підібрати щодо реакції на терапію шляхом відповідного моніторингу (див. далі). Рекомендуються наступні початкові дозування: Початкова добова доза Маса тіла (кг) Початкова доза (мг) ≥ 1.7 - < 4.5

≥ 4.5 - < 10

≥ 10 - < 20

≥ 2 60*

180 (1 x 120 мг та 1 x 60 мг)

* Собакам, вагою понад 60 кг слід видавати відповідну комбінацію капсул.

Доза повинна бути підібрана щодо реакції на терапію шляхом відповідного монітору. збільшення дози, то поступово підвищуйте добову дозу, використовуючи комбінації капсул різних розмірів. Широкий діапазон розмірів капсул забезпечує оптимальне дозування будь-якого собаки. Необхідно приймати найменшу дозу, якої буде достатньо для контролю клінічних ознак.

Зрештою, якщо симптоми не вдається адекватно контролювати протягом 24-годинного періоду між прийомами, слід розглянути питання про збільшення добової дози на 50% та/або поділу її на рівні ранкову та вечірню. Але не діліть і не розкривайте капсули.

Деяким тваринам можуть знадобитися дози, які значно перевищують 10 мг/кг маси на день. У таких випадках необхідно проводити додатковий моніторинг.

Коли потрібні нижчі дозування трилостану, як це може бути відносно дуже маленьких порід собак, мінімальне дозування буде обмежене розміром капсул, і воно не може бути нижче 10 мг трилостану.

Не можна допускати переривання курсу застосування. При пропусканні однієї або кількох доз слід негайно продовжити курс у встановленій дозуванні і з тими ж інтервалами застосування. пацієнта зберігати нормальний баланс електролітів, об'єм крові та кровопостачання нирок. Не застосовувати Веторил капсули одночасно з калійзберігаючими сечогінними препаратами (напр. спіронолактон), оскільки обидва інгібують альдостерон, збільшуючи ймовірність гіперкаліємії. Застосування Мітотану (o, p'-DDD) знижує функцію надниркових залоз. Досвід застосування Мітотану в різних країнах світу показує, що після припинення застосування Мітотану має пройти не менше місяця, перш ніж починати застосовувати препарат Веторіл капсули. При цьому дуже важливо дочекатися повторного прояву симптомів гіперадренокортіцизму, і рівня пост-АКТГ кортизолу. 9.1 мкг/дЛ (250 нмоль/Л). Рекомендується пильне спостереження за функцією надниркових залоз, оскільки собаки, які раніше проходили лікування мітотаном, можуть бути більш чутливими до препарату Веторіл капсули. Стимулююча проба з постАКТГ кортизолом < 1.45 мкг/дЛ (< 40 нмоль/Л), абнормальними електролітами або без них - може передувати розвитку симптомів гіпоадренокортіцизму. Поліпшення загального стану і концентрація пост-АКТГ кортизолу в сироватці - 1.45-9.1 мкг/дЛ (40-250 нмоль/Л) свідчать про позитивну дію обраної дози. дисбаланс електролітів, характерний для гіпорадренокортіцизму (гіперкалемія і гіпонатріємія), слід тимчасово перервати застосування препарату до відновлення симптомів гіперадренокортіцизму і поки результати проб - не повернуться до норми (1.45-9.1 мкг/дЛ або 40-250 нмоль/Л). Тоді лікування препаратом Веторил капсули можна відновити, але в більш низькій дозі. гіперадренокортицизм.

Якщо не спостерігається очевидної відповіді на препарат, діагноз необхідно переглянути.

Веторил капсули не діє на пухлину надниркових залоз. У розумних випадках, можливим варіантом лікування слід розглядати адреналектомію.

Передозування

У разі передозування може знадобитися симптоматичне лікування гіпоадренокортицизму за допомогою кортикостероїдів, мінералокортикоїдів та внутрішньовенних ін'єкцій.

Веторил - побічні ефекти

апетит, блювання, сонливість/млявість, діарею та слабкість. Іноді виникають серйозніші реакції: включаючи глибоку депресію, геморагічну діарею, колапс, гіпоадренокортикальну кризу. Може так само виникнути некроз або апоплексія надниркових залоз, які можуть призвести до смерті.

Умови зберігання - Веторил капсули зберігають при температурі від 15°С до 30°С.

Термін придатності - 3 роки.

Форма випуску - Капсули. 30, 60 і 120 мг по 10 капсул у блістерах, у коробках по 3 блістери.